L'alpha-mannosidose est une maladie héréditaire de surcharge lysosomale caractérisée par une immunodéficience, des anomalies faciales et squelettiques, une déficience auditive et un déficit intellectuel. La prévalence est d'environ 1/500 000 naissances vivantes. Les nourrissons atteints sont normaux à la naissance mais leur état de santé se dégrade progressivement. Certains enfants naissent cependant avec un pied équin ou développent une hydrocéphalie dans la première année de vie. Les principales manifestations sont une immunodéficience (se manifestant par des infections récurrentes, en particulier dans la première décennie de la vie), des anomalies squelettiques (dysostose multiple légère à modérée, scoliose et déformation du sternum), une déficience auditive (surdité neuro-sensorielle modérée à sévère), des troubles progressifs des fonctions mentales et de la parole et souvent, des périodes de psychose. Les perturbations des fonctions motrices associées incluent une faiblesse musculaire, des anomalies des articulations et une ataxie. La dysmorphie faciale est caractérisée par une tête large avec un front proéminent, des sourcils arrondis, une arête nasale aplatie, une macroglossie, des dents très écartées et un prognathisme. Un léger strabisme est fréquent. La variabilité clinique est importante avec un continuum dans la sévérité. La maladie est due à un déficit en alpha-mannosidase. L'alpha-mannosidose est héréditaire et est transmise selon le mode autosomique récessif. Elle est due à des mutations du gène MAN2B1 localisé sur le chromosome 19 (19 p13.2-q12). Le diagnostic est établi en mesurant l'activité de l'alpha-mannosidase acide dans les leucocytes ou dans d'autres cellules nucléées et peut être confirmé par un test génétique. L'élévation d'oligosaccharides riches en mannose dans les urines fait suspecter de la maladie mais n'est pas diagnostique. Les principaux diagnostics différentiels sont les autres maladies de surcharge lysosomale telles que les différentes formes de mucopolysaccharidose (voir ces termes). Un conseil génétique doit être proposé afin d'expliquer l'origine de la maladie et détecter les individus porteurs de la mutation. Le diagnostic prénatal est possible, basé à la fois sur des méthodes biochimiques et génétiques. La prise en charge doit être proactive, doit prévenir les complications et traiter les symptômes. Les infections fréquentes doivent être traitées. Un traitement otolaryngologique de l'accumulation de fluide dans l'oreille moyenne est souvent nécessaire et l'utilisation d'un appareillage auditif est parfois requise. Une aide éducative précoce pour le développement des aptitudes sociales est nécessaire et la physiothérapie est importante pour améliorer les fonctions corporelles. La chirurgie orthopédique peut être nécessaire. Le pronostic à long terme est sévère. Une progression lente et insidieuse des symptômes neuromusculaires et une détérioration squelettique s'installent sur plusieurs années. Le fauteuil roulant devient nécessaire pour la plupart des patients. Les patients ne parviennent pas à être socialement indépendants. Cependant, beaucoup de patients vivent plus de 50 ans.
* age osseux retard (Signe très fréquent)
* bassin anomalie (Signe très fréquent)
* cornee opacite (Signe très fréquent)
* crane:voute epaissie/densite augmentee (Signe très fréquent)
* face grossiere (Signe très fréquent)
* foie de surcharge (Signe très fréquent)
* hyperglycemie/diabete non ins. dep. (Signe très fréquent)
* infections respiratoires a repetition (Signe très fréquent)
* macrocephalie (Signe très fréquent)
* racine du nez deprimee (Signe très fréquent)
* retard mental / psycho-moteur (Signe très fréquent)
* splenomegalie (Signe très fréquent)
* transmission autosomique recessive (Signe très fréquent)
* anomalie de l'audition/surdite (Signe fréquent)
* cou court (Signe fréquent)
* cyphose (Signe fréquent)
* diaphyses incurvation (Signe fréquent)
* hernie inguinale (Signe fréquent)
* hypertelorisme (Signe fréquent)
* hypotonie (Signe fréquent)
* luxation de hanche (Signe fréquent)
* macroglossie (Signe fréquent)
* mauvais articule dentaire (Signe fréquent)
* oreille grande/longue/large (Signe fréquent)
* ourlet de l'helix absent/adherent (Signe fréquent)
* palais ogival/etroit (Signe fréquent)
* rebord orbitaire saillant (Signe fréquent)
* scoliose (Signe fréquent)
* dents mal implantees (Signe occasionnel)
* prognathisme (Signe occasionnel)
http://www.vml-asso.org/les-maladies-lysosomales/toutes-les-maladies/alpha-mannosidose.html
Dim 3 Juil - 18:28
