La gangliosidose à GM1 ou Landing est une maladie neurodégénérative se caractérisant par une accumulation du ganglioside GM1.
On distingue 3 types de gangliosidose à GM1.
Le type infantile (type I) débute dans le premier trimestre de la vie par une encéphalopathie évolutive avec amaurose.
Il existe d'emblée une hépatosplénomégalie et une infiltration cutanéo-muqueuse entraînant un visage aux traits grossiers et des déformations du squelette dont une cyphoscoliose.
Un retard voire un arrêt du développement (suivi d'une détérioration neurologique progressive) survient généralement dans les six premiers mois de vie.
Dans 50% des cas une tache rouge cerise au fond d'oeil est retrouvée.
Les oligosaccharides urinaires sont abondamment sécrétés.
Le type juvénile (type II) survient dans la deuxième enfance (1-5 ans).
Il se traduit par une ataxie locomotrice et évolue vers un état de décérébration avec crises d'épilepsie.
L'atteinte viscérale est discrète.
Dans la forme de l'adulte (type III ou gangliosidose à GM1 chronique), le début d'apparition est variable, parfois juvénile, mais le diagnostic n'est souvent porté qu'à l'âge adulte.
Les signes cliniques sont ceux d'une maladie de Parkinson juvénile, d'une dégénérescence spino-cérébelleuse atypique ou d'une dystonie.
Il n'y a pas d'atteinte viscérale ni de tache rouge cerise.
Le déficit intellectuel peut être initialement absent ou léger mais progresse avec le temps.
La gangliosidose à GM1 est due à un déficit en bêta-galactosidase (bêta-gal) lysosomale.
Elle se transmet sur le mode récessif autosomique.
Le gène responsable est localisé sur le chromosome 3 (3p21.33).
Une douzaine de mutations ont été identifiées ; elles empêchent la phosphorylation du précurseur de la bêta-galactosidase, qui est sécrété au lieu d'être acheminé dans les lysosomes.
Le déficit en bêta-gal et l'accumulation de GM1 semblent induire indirectement l'activation d'une voie apoptotique neuronale.
Le diagnostic peut être confirmé par la biopsie de peau et par la mesure de l'activité de la bêta-galactosidase qui est très diminuée dans les leucocytes ou les fibroblastes cultivés.
Le dépistage des hétérozygotes et le diagnostic prénatal sont possibles.
Le pronostic varie en fonction de l'âge de début de la gangliosidose.
L'espérance de vie ne dépasse pas deux ans dans la forme infantile, et rarement plus de vingt ans dans la forme juvénile.
Pour la forme adulte, le phénotype est variable, mais l'apparition progressive de séquelles neurologiques aboutit généralement à une réduction de l'espérance de vie.
Un traitement qui vise à inhiber la synthèse des gangliosides (Miglustat) est à l'étude pour les formes lentement évolutives.
Signes cliniques
convulsions epilepsie (Signe très fréquent)
diaphyses anomalie (Signe très fréquent)
epiphyses anomalie (Signe très fréquent)
face grossiere (Signe très fréquent)
foie de surcharge (Signe très fréquent)
front bombe/bosses frontales (Signe très fréquent)
hypertonie/rigidite/spasticite (Signe très fréquent)
hypotonie (Signe très fréquent)
lipidose / sulfatidose (Signe très fréquent)
metaphyses anomalie (Signe très fréquent)
nez large/arete nasale large (Signe très fréquent)
nez plat (Signe très fréquent)
os trabeculation grossiere (Signe très fréquent)
petite taille / nanisme (Signe très fréquent)
philtrum long (Signe très fréquent)
retard mental severe (Signe très fréquent)
splenomegalie (Signe très fréquent)
susceptibilite aux infections (Signe très fréquent)
transmission autosomique recessive (Signe très fréquent)
camptodactylie des doigts (Signe fréquent)
gencives epaisses/hypertrophiques (Signe fréquent)
hirsutisme (Signe fréquent)
lordose (Signe fréquent)
macroglossie (Signe fréquent)
prognathisme (Signe fréquent)
raideur articulaire (Signe fréquent)
tache rouge cerise (Signe fréquent)
vertebres anomalie de taille/forme (Signe fréquent)
http://www.vml-asso.org/les-maladies-lysosomales/toutes-les-maladies/gangliosidose-a-gm1-landing.html
Jeu 22 Avr - 15:44